بر اساس مطالعات متعددی که در دهه گذشته منتشر شده است، مردان و زنان مسن بیشتر از جوانان دارای فرزند مبتلا به اتیسم هستند. به خصوص وقتی صحبت از پدران می شود، این تأثیر سن والدین یکی از ثابت ترین یافته ها در اپیدمیولوژی اتیسم است.

ارتباط بین سن مادر و اتیسم پیچیده‌تر است: بر اساس برخی مطالعات، به نظر می‌رسد زنان با احتمال بیشتری برای داشتن فرزند دارای اتیسم، چه زمانی که بسیار بزرگ‌تر هستند و چه بسیار جوان‌تر از حد متوسط هستند. با این حال، مشخص کردن اینکه چرا سن یکی از والدین بر خطر ابتلا به اتیسم تأثیر می‌گذارد، دشوار است.

چگونه بفهمیم که مردان مسن شانس پدر شدن فرزند دارای اتیسم را بالا می‌برند؟

اپیدمیولوژیست ها داده هایی را در مورد تعداد زیادی از خانواده ها جمع آوری کرده اند و محاسبه کرده اند که مردان در سنین مختلف چند وقت یک بار کودک مبتلا به اتیسم دارند. اولین مطالعه دقیق از این نوع که در سال 2006 منتشر شد، از سوابق پزشکی 132000 نوجوان اسرائیلی استفاده کرد. این نشان داد که احتمال داشتن فرزند دارای اتیسم در مردان 30 ساله، 1.6 برابر مردان زیر 30 سال است. مردان در 40 سالگی افزایش 6 برابری دارند.

از آن زمان، دانشمندان تجزیه و تحلیل های مشابهی از داده های مربوط به کودکان متولد شده در کالیفرنیا، دانمارک و سوئد و همچنین مجموعه داده بین المللی بر روی 5.7 میلیون کودک انجام داده اند. تقریباً تمام این تحقیقات افزایش شیوع اتیسم را در بین فرزندان پدران مسن نشان داده است.

شانس پدر شدن فرزند دارای اتیسم در مردان از چه سنی افزایش می یابد؟

هیچ کس نمی داند. محدوده سنی و سنی مردان در مطالعات مختلف متفاوت است و مقایسه نتایج آنها دشوار است. به طور کلی، یافته‌ها نشان می‌دهد که شانس به‌طور پیوسته در طول زمان افزایش می‌یابد نه اینکه پس از یک سن خاص به طور ناگهانی افزایش یابد.

افزایش چقدر است؟

نتایج مطالعات بین 5 تا 400 درصد متغیر است. یک مطالعه در سال 2017 بر اساس توالی یابی کل ژنوم روی تقریباً 5000 نفر نشان می دهد که والدین در اواسط 40 سالگی، 5 تا 10 درصد بیشتر از والدین 20 ساله احتمال دارد که فرزند مبتلا به اتیسم داشته باشند.

اما یک مطالعه بزرگ در سال 2014 بر اساس سوابق پزشکی سوئدی نشان داد که احتمال ابتلا به اتیسم در میان کودکانی که از پدرانی بالای 45 سال به دنیا می‌آیند، حدود 75 درصد بیشتر از کودکان متولد شده از پدرانی در اوایل دهه 20 زندگی‌شان است. و تجزیه و تحلیل داده های سوئدی در سال 2010 نشان داد که احتمال داشتن فرزند مبتلا به اتیسم در مردان بالای 55 سال، چهار برابر بیشتر از مردان زیر 30 سال است.

با این حال، شانس مطلق داشتن فرزند مبتلا به اتیسم حتی برای مسن ترین والدین کم است. محققان در مطالعه سال 2017 محاسبه کردند که حدود 1.5 درصد از کودکان متولد شده از والدین در 20 سالگی، در مقایسه با حدود 1.58 درصد از کودکان متولد شده از والدین در 40 سالگی، مبتلا به اتیسم هستند.

چرا مردان مسن شانس بیشتری برای پدر شدن فرزندان دارای اتیسم دارند؟

برجسته‌ترین فرضیه این است که اسپرم مردان مسن جهش‌های خودبه‌خودی زیادی را انباشته کرده است که مردان به فرزندان خود منتقل می‌کنند.

اسپرم بیشتر از سلول های تخمک تقسیم می شود. با هر تقسیم، DNA سلول کپی می شود و فرصتی برای جهش ایجاد می کند. یک مطالعه در ایسلند نشان داد که جهش‌های خود به خود یا de novo در مردان سریعتر از زنان تجمع می‌یابند. مطالعه دیگری در همان کشور نشان می دهد که هر سال یک مرد به طور متوسط دو مورد از این جهش ها را به فرزندش منتقل می کند.

مطالعات روی موش ها تأیید می کند که توله های موش های نر مسن دارای تعداد نسبتاً زیادی جهش هستند. و این فرضیه با این مشاهدات مطابقت دارد که کودک مبتلا به اتیسم که پدر بزرگ‌تری دارد، تنها فرزند مبتلا به اتیسم در آن خانواده است.

با این حال، عوامل دیگری نیز باید نقش داشته باشند. مدل‌های ریاضی وراثت اتیسم نشان داده‌اند که جهش‌های de novo حدود 20 درصد از افزایش احتمال ابتلا به اتیسم را در میان فرزندان پدران بزرگ‌تر تشکیل می‌دهند.

چه چیز دیگری می‌تواند این الگوها را توضیح دهد؟

این امکان وجود دارد که این ارتباط برعکس باشد: مردانی که احتمالاً پدر فرزند دارای اتیسم هستند ممکن است نسبتاً دیر در زندگی بچه دار شوند. این مردان ممکن است دارای ویژگی‌های اتیسم باشند که توانایی آنها را برای یافتن شریک زندگی به تاخیر می‌اندازد.

تغییرات در برچسب‌های شیمیایی روی DNA اسپرم با افزایش سن مردان نیز می تواند نقش داشته باشد. این فرضیه با مطالعات اپیدمیولوژیکی مطابقت دارد که نشان می‌دهد سن پدربزرگ و مادربزرگ در زمان تولد والدین می‌تواند بر احتمال ابتلای نوه‌های اتیسم تأثیر بگذارد و سن برچسب‌های شیمیایی روی اسپرم موش‌ها را تغییر می‌دهد. اما این ایده بحث برانگیز است: هیچ مدرک مستقیمی مبنی بر اینکه این برچسب ها در بین نسل ها در افراد منتقل می شوند وجود ندارد.

مطالعات به عوامل دیگری اشاره کرده‌اند، از جمله افزایش احتمال بیماری‌های خودایمنی در والدین مسن‌تر. و از آنجایی که آنها در مقایسه با والدین جوان‌تر احتمالاً نسبتاً ثروتمند هستند، والدین مسن‌تر ممکن است بیشتر به دنبال ارزیابی برای فرزند خود باشند.

سن مادر چه تاثیری بر احتمال داشتن فرزند دارای اتیسم دارد؟

به طور کلی، محققان مطالعات کمتری در مورد سن مادر و اتیسم انجام داده‌اند و نتایج آن‌چنان که برای پدران واضح است، واضح نیست. تشخیص اثرات سن مادر در مطالعات اپیدمیولوژیک دشوارتر است زیرا زنان در محدوده سنی محدودتری نسبت به مردان بچه دارند.

برخی از مطالعات نشان داده اند که شانس زنان برای داشتن فرزند مبتلا به اتیسم نیز با افزایش سن به طور پیوسته افزایش می یابد. تعداد جهش‌های de novo در سلول‌های تخمک با افزایش سن افزایش می‌یابد، البته به میزان کمتری نسبت به اسپرم. مانند مردان، زنانی که دارای ویژگی های اتیسم هستند ممکن است دیر بچه دار شوند. با این حال، یک تجزیه و تحلیل جامع نشان داد که برای یک زن بالای 35 سال، شانس داشتن فرزند مبتلا به اتیسم کمتر از زنان جوان است.

این مطالعه همچنین نشان داد که احتمال داشتن فرزند مبتلا به اتیسم در زنان زیر 25 سال بیشتر از زنان مسن است. این یافته منعکس کننده چندین مطالعه دیگر بود که گزارش دادند مادران نوجوان نیز شانس داشتن فرزند مبتلا به اتیسم را افزایش می دهند.

آیا گرایش به بچه دار شدن در مراحل بعدی زندگی، افزایش شیوع اتیسم را توضیح می‌دهد؟

احتمالا نه. محاسبات مستقل نشان می دهد که گرایش به سمت والدینی که در آینده به وجود می آید تنها حدود 1 تا 5 درصد از افزایش شیوع اتیسم را به خود اختصاص می دهد. اما بررسی ارتباط بین سن والدین و اتیسم می‌تواند سرنخ‌هایی از زیست‌شناسی زیربنای این بیماری ارائه دهد.